隨著4月份的到來，2022年第一季度也就此宣告結(jié)束。
據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，第一季度國家藥監(jiān)局至少批準(zhǔn)了41款新藥（包括新適應(yīng)癥，不含中藥和疫苗）。在這些獲批的新藥中，癌癥和免疫性疾病適應(yīng)癥占據(jù)了較大比重，從作用靶點(diǎn)來看，PI3K雙重抑制劑、IDH1抑制劑、VEGFR-2單抗、抗CD19抗體等創(chuàng)新靶向療法獲青睞。此外，罕見病、兒童用藥等多個(gè)受關(guān)注領(lǐng)域新藥，通過優(yōu)先審批等渠道，加速上市。
在一季度獲批的新藥中，有不少藥物加冕了“中國首款”的光環(huán)。在創(chuàng)新藥領(lǐng)域，“首款”對于患者、研發(fā)人員甚至整個(gè)行業(yè)而言，具有非同尋常的意義。
它不僅代表著某類未滿足的臨床用藥需求得到了緩解，還為某些適應(yīng)癥患者的治療帶來了新的曙光，也意味著某個(gè)新靶點(diǎn)、新技術(shù)以及新的治療理念獲得驗(yàn)證與認(rèn)可，將為后來人的革新發(fā)展打開了一扇全新的大門。
今年3月，石藥集團(tuán)從Verastem Oncology公司引進(jìn)的創(chuàng)新藥度維利塞膠囊（duvelisib）在中國獲批上市，這是國內(nèi)首款獲批的PI3K選擇性抑制劑。
根據(jù)石藥集團(tuán)發(fā)布的公告顯示，2018 年 9 月，石藥集團(tuán)從 Verastem Oncology 公司獲得度維利塞在中國 (包括香港、澳門及臺灣) 的開發(fā)及商業(yè)化授權(quán)。隨后，石藥集團(tuán)就度維利塞在國內(nèi)申報(bào)，被 CDE 納入優(yōu)先審評，擬定適應(yīng)癥為既往至少經(jīng)過兩次系統(tǒng)治療的復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤。
度維利塞 (duvelisib，Copiktra) 是一種 PI3K 抑制劑，可作用于 PI3K-δ 和 PI3K-γ 兩個(gè)靶點(diǎn)。PI3K為磷脂酰肌醇 3-激酶，最廣為研究的 I 型 PI3K 是由調(diào)節(jié)亞基 p85 和催化亞基 p110 組成的異源二聚體， 催化亞基分為 α、β、δ、γ 四種。PI3Kα、PI3Kβ 在多種細(xì)胞中表達(dá)，而 PI3Kδ、PI3Kγ 只在免疫系統(tǒng)中表達(dá)。
PI3Kδ 是治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤和實(shí)體瘤的潛力靶點(diǎn)，不過早期上市的 PI3Kδ 抑制劑存在較為嚴(yán)重的副作用，使其臨床適用范圍受到限制 。目前，保持高抗癌活性、同時(shí)具備更低毒性的新一代 PI3Kδ 抑制劑仍存在需求，正在火熱開發(fā)中。
今年2月，基石藥業(yè)引進(jìn)的IDH1抑制劑艾伏尼布片（ivosidenib）在中國獲批上市，用于治療攜帶IDH1易感突變的成人復(fù)發(fā)或難治性急性髓系白血病。該藥物最初由Agios開發(fā)，后來Agios的腫瘤業(yè)務(wù)被施維雅收購，產(chǎn)品權(quán)益歸施維雅所有。
基石藥業(yè)公告顯示，基石藥業(yè)獲得的是艾伏尼布片在大中華區(qū)和新加坡的臨床開發(fā)與商業(yè)化權(quán)益。在美國，艾伏尼布片已經(jīng)已獲批多項(xiàng)適應(yīng)癥，除了白血病相關(guān)適應(yīng)癥外，還包括一項(xiàng)膽管癌適應(yīng)癥。
2020年，艾伏尼布片被國家藥監(jiān)局納入臨床急需境外新藥名單，獲得快速通道審評審批資格。2021年8月，基石藥業(yè)遞交艾伏尼布的上市申請，并因“符合附條件批準(zhǔn)的藥品”被納入優(yōu)先審評。
公開資料顯示，艾伏尼布片是基于IDH靶點(diǎn)開發(fā)的腫瘤創(chuàng)新藥，藥物通過作用于IDH突變位點(diǎn)，減少代謝物2-HG的產(chǎn)生，誘導(dǎo)組蛋白去甲基化，進(jìn)而達(dá)到抑制腫瘤發(fā)展的效果?，F(xiàn)有的針對IDH1突變的AML患者的治療手段有限，5年生存率較低，患者生活質(zhì)量較差，艾伏尼布片或成為一個(gè)新選擇。
在獲批適應(yīng)癥方面，一季度獲批新藥中也有不少產(chǎn)品為特定患者群體帶來全新的治療選擇。公開資料顯示，百時(shí)美施貴寶的紅細(xì)胞成熟劑注射用羅特西普（luspatercept）是十余年來中國首個(gè)獲批治療β地中海貧血的創(chuàng)新藥物；禮來公司的VEGFR-2單抗創(chuàng)新藥雷莫西尤單抗（ramucirumab）是中國首個(gè)被批準(zhǔn)用于晚期胃癌二線治療的靶向藥物；葛蘭素史克（GSK）靶向BLyS的貝利尤單抗（belimumab）是中國首款覆蓋系統(tǒng)性紅斑狼瘡和狼瘡腎炎適應(yīng)癥的生物制劑……
近年來罕見病用藥、兒童用藥等品種的研發(fā)備受行業(yè)關(guān)注，不少產(chǎn)品在國家藥監(jiān)局獲得優(yōu)先審評、附條件批準(zhǔn)等“特殊”資格，從而加快來到患者手中。在第一季度中，亦有一些罕見病及兒童用藥獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)。
在罕見病領(lǐng)域，Sobi公司IFNγ抗體依馬利尤單抗（emapalumab），它通過優(yōu)先審評通道獲批，用于難治性、復(fù)發(fā)性或進(jìn)展性疾病或?qū)ΤＲ?guī)HLH療法不耐受的原發(fā)性噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增多癥（HLH）成人和兒童患者的治療。原發(fā)性HLH是一種非常罕見、進(jìn)展迅速、通常致命的高度炎癥性綜合征，IFNγ在疾病發(fā)生中起到關(guān)鍵性作用。依馬利尤單抗能夠中和IFNγ的作用，從而幫助這些重病患者達(dá)到能夠接受造血干細(xì)胞移植的階段。
此外，來自翰森制藥Viela Bio公司引進(jìn)的創(chuàng)新產(chǎn)品伊奈利珠單抗（inebilizumab），被國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)用于“抗水通道蛋白4（AQP4）抗體陽性的視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病（NMOSD）成人患者”的治療。NMOSD是一種罕見的嚴(yán)重神經(jīng)炎癥性自身免疫疾病，大部分患者對身體中名為AQP4的水通道蛋白產(chǎn)生自身抗體。伊奈利珠單抗通過靶向CD19+ B細(xì)胞，能更廣泛更持久耗竭B細(xì)胞，持續(xù)降低NMOSD復(fù)發(fā)。
在兒童用藥領(lǐng)域，來自李氏大藥廠的鹽酸利多卡因粉末無針經(jīng)皮注射給藥系統(tǒng)和吸入用一氧化氮，先后通過優(yōu)先審評通道獲批。其中，Zingo被批準(zhǔn)用于3~18歲未成年人的靜脈穿刺術(shù)或外周靜脈插管術(shù)的術(shù)前局部皮膚麻醉，INOmax被批準(zhǔn)用于治療新生兒的低氧性呼吸衰竭且伴有臨床或超聲心動圖證據(jù)顯示的肺動脈高壓。
此外，還有一些此前已在中國獲批的新藥獲批了兒童適應(yīng)癥。比如拜耳Xa因子抗凝血抑制劑利伐沙班片獲批新適應(yīng)癥，用于18歲以下特定兒童和青少年靜脈血栓栓塞癥（VTE）患者經(jīng)過初始非口服抗凝治療至少5天后的VTE治療及預(yù)防VTE復(fù)發(fā)；賽諾菲抗炎新藥度普利尤單抗獲批新適應(yīng)癥，用于治療外用藥控制不佳或不建議使用外用藥的6歲及以上兒童和成人中重度特應(yīng)性皮炎。
腫瘤和免疫性疾病是當(dāng)下生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)頗為關(guān)注的兩大研究領(lǐng)域，并已在創(chuàng)新療法開發(fā)方面取得不錯(cuò)的進(jìn)展。在第一季度國家藥監(jiān)局獲批新藥中，兩大領(lǐng)域有諸多產(chǎn)品榜上有名。
在抗腫瘤領(lǐng)域，肺癌、淋巴瘤、胃癌以及微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）實(shí)體瘤等多個(gè)類型的腫瘤患者迎來新的治療選擇。除了上文提到的多個(gè)“首款”新藥外，第一季度在中國獲批的抗腫瘤新藥還有：武田新一代強(qiáng)效選擇性酪氨酸激酶抑制劑（TKI）布格替尼片，它將用于ALK陽性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）治療；遠(yuǎn)大醫(yī)藥治療性放射性藥物釔[90Y]微球注射液，它將用于治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移灶；復(fù)宏漢霖抗PD-1單抗斯魯利單抗，獲批用于MSI-H成人晚期實(shí)體瘤；石藥集團(tuán)鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體，獲批用于復(fù)發(fā)或難治的外周T細(xì)胞淋巴瘤等。
此外，還有一些此前已在中國獲批的新藥在第一季度收獲腫瘤新適應(yīng)癥，如：百濟(jì)神州抗PD-1抗體替雷利珠單抗、榮昌生物抗體偶聯(lián)藥物（ADC）維迪西妥單抗、基石藥業(yè)RET抑制劑普拉替尼、貝達(dá)藥業(yè)ALK抑制劑恩沙替尼、羅氏（Roche）PD-L1抑制劑阿替利珠單抗、諾華（Novartis）mTOR抑制劑依維莫司、諾華雙靶組合療法達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼等。
在免疫性疾病方面，特應(yīng)性皮炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、狼瘡腎炎、免疫性血小板減少癥等疾病治療領(lǐng)域均在第一季度迎來新藥獲批。艾伯維JAK抑制劑接連在中國獲批2項(xiàng)適應(yīng)癥，分別用于治療特應(yīng)性皮炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；葛蘭素史克靶向療法貝利尤單抗，在中國獲批用于活動性狼瘡腎炎的新適應(yīng)癥；賽諾菲特應(yīng)性皮炎靶向生物制劑度普利尤單抗注射液在中國獲批兒童適應(yīng)癥；日本協(xié)和麒麟引進(jìn)的血小板生成素受體激動劑注射用羅普司亭，在中國獲批用于免疫性血小板減少癥等。此外，多款來自中國公司的生物類似藥也在第一季度獲批上市或者收獲新適應(yīng)癥，比如：正大天晴阿達(dá)木單抗、君實(shí)生物/邁威生物阿達(dá)木單抗、嘉和生物英夫利西單抗、復(fù)宏漢霖利妥昔單抗等。
在抗病毒領(lǐng)域，第一季度獲批的新藥也頗有亮點(diǎn)。
比如，眾所周知的新冠口服新藥奈瑪特韋片/利托那韋片組合，這款來自輝瑞公司口服小分子新冠病毒治療藥物從引進(jìn)到上市都頗受全社會關(guān)注，它為中國新冠病毒治療提供了新的選擇。
再如華北制藥研發(fā)的重組人源抗狂犬病毒單抗注射液奧木替韋單抗和默沙東新型非核苷類巨細(xì)胞病毒抑制劑來特莫韋，前者可直接中和體內(nèi)狂犬病毒，起到被動免疫作用，后者則是用于預(yù)防巨細(xì)胞病毒感染和巨細(xì)胞病毒病。
除了上述藥物，還有其它新藥也于第一季度在中國獲批，限于篇幅，本文不再贅述。祝賀這些新藥在中國獲批，為患者帶來了更多的治療選擇。
本文綜合整理來源：國家藥監(jiān)局官網(wǎng)、各公司公告、醫(yī)藥觀瀾
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